Доказательная база для СГР: состав, рецептура, расчёты и документы на компоненты

01

Структура доказательной базы

База состоит из шести блоков, и они не равнозначны. Первые три определяют возможность регистрации в принципе, последние три — её условия.

02

Количественный состав: требования к раскрытию

Состав представляется полностью, с указанием количества каждого компонента. Это требование не имеет исключений, и ссылки на коммерческую тайну его не отменяют.

• перечень всех компонентов без исключений, включая вспомогательные;
• количественное содержание каждого компонента;
• международные наименования компонентов, а не торговые названия сырья;
• для смесевого сырья — раскрытие его состава по компонентам;
• для экстрактов — растворитель, соотношение экстракции, содержание действующих веществ;
• для премиксов — состав с указанием форм соединений;
• для ароматизаторов в составе — их собственный состав;
• функция каждого компонента в продукции;
• суммарное содержание с проверкой сходимости до полного объёма.

03

Как читать и проверять рецептуру

Полученную от изготовителя рецептуру необходимо проверить до подачи. Проверка идёт по фиксированному алгоритму.

1. Проверьте сходимость: сумма компонентов должна давать полный объём или массу продукции.
2. Выявите смесевые компоненты и запросите их состав.
3. Переведите торговые названия сырья в международные наименования компонентов.
4. Разложите комплексные компоненты на составляющие и просуммируйте одинаковые вещества.
5. Проверьте, не встречается ли одно и то же вещество в нескольких компонентах — суммарное содержание может превысить предел.
6. Для экстрактов пересчитайте содержание действующих веществ через коэффициент концентрации.
7. Определите, какие компоненты являются регулируемыми для данного вида продукции.
8. Сверьте содержание каждого регулируемого компонента с установленными пределами.
9. Проверьте нормируемые соотношения там, где они установлены.
10. Зафиксируйте расчёт письменно — он войдёт в комплект.

04

Документы на компоненты: что требуется по видам

Требования различаются по характеру компонента. Универсальной формы документа нет — значение имеет содержание.

05

Расчёты: четыре типа и как их оформлять

Расчёт — самостоятельный документ комплекта. Он показывает, что при применении продукции по инструкции установленные пределы не превышаются.

Расчёт на суточную порцию или дозу

• применяется для специализированного питания, БАД, продукции для беременных и спортсменов;
• исходные данные: рекомендуемая порция, содержание компонента в продукте, кратность приёма;
• результат: суточное поступление каждого регулируемого компонента;
• сравнение с верхними допустимыми уровнями потребления;
• учёт того, что продукт применяется дополнительно к обычному рациону.

Расчёт на готовый к употреблению продукт

• применяется для сухих смесей, концентратов, порошков для восстановления;
• исходные данные: состав сухого продукта, разведение по инструкции;
• результат: содержание компонентов в готовом продукте;
• сравнение с нормами, установленными для готового продукта;
• для смесей — расчёт осмоляльности.

Расчёт на единицу применения

• применяется для дезсредств, косметики, реагентов;
• исходные данные: концентрация, норма расхода, обрабатываемая площадь или объём;
• результат: количество действующего вещества на единицу применения;
• для реагентов — остаточное содержание в обработанной воде;
• для косметики — количество на площадь нанесения.

Расчёт суммарного содержания вещества

• применяется всегда, когда одно вещество поступает из нескольких компонентов;
• исходные данные: содержание вещества в каждом компоненте и доля компонента;
• результат: суммарное содержание в продукции;
• сравнение с пределом для данного вида продукции;
• типичные случаи: кофеин, консерванты, витамины, аллергены.

06

Обоснование срока годности

Один из двух документов, чаще всего оказывающихся неподготовленными при первой подаче. Требуется результат исследований, а не расчёт по аналогии.

1. Определите заявляемый срок годности и условия хранения.
2. Определите показатели, по которым продукция может изменяться при хранении.
3. Установите точки контроля в течение срока: начало, промежуточные, конец, обычно с запасом за пределы срока.
4. Проведите испытания в каждой точке по установленным показателям.
5. Для обогащённой продукции контролируйте сохранность нутриентов.
6. Для продукции с жировой составляющей контролируйте показатели окислительной порчи.
7. Для пробиотиков контролируйте количество жизнеспособных микроорганизмов.
8. Для косметики контролируйте микробиологические показатели и стабильность эмульсии.
9. Отдельно обоснуйте срок применения после вскрытия упаковки.
10. Оформите заключение с указанием условий хранения и упаковки.

07

Ускоренные методы: где применимы, где нет

Ускоренные исследования при повышенной температуре сокращают сроки, но применимы не всегда.

08

Технология производства: что описывать

Описание технологии требуется не для оценки эффективности производства, а для двух целей: выявить образование нежелательных веществ и подтвердить меры контроля.

• последовательность технологических операций;
• температурные режимы и продолжительность обработки;
• критические этапы, влияющие на безопасность;
• точки контроля и контролируемые параметры;
• меры предотвращения перекрёстного загрязнения;
• порядок работы с аллергенами при их наличии на производстве;
• режимы стерилизации или пастеризации;
• порядок фасовки и укупорки;
• меры контроля микробиологической чистоты;
• порядок прослеживаемости партий сырья.

09

Оценка безопасности продукции

Для парфюмерно-косметической продукции это самостоятельный документ, объединяющий данные по компонентам и по продукту в целом. Его отсутствие означает возврат комплекта независимо от полноты протоколов.

1. Сведения о продукции: наименование, состав, форма выпуска, назначение.
2. Данные по каждому компоненту: международное наименование, содержание, функция, данные безопасности.
3. Оценка допустимости каждого компонента и соблюдения ограничений.
4. Оценка воздействия с учётом площади нанесения, частоты применения и области тела.
5. Оценка для целевой группы потребителей, включая детей при соответствующей адресации.
6. Результаты токсикологической оценки.
7. Результаты клинической оценки.
8. Оценка микробиологической безопасности и системы консервации.
9. Оценка стабильности и совместимости с упаковкой.
10. Обоснование заявленных свойств.
11. Заключение о безопасности продукции при заявленных условиях применения.

10

Подтверждение заявленных свойств

Каждое утверждение на упаковке требует доказательства. Способ доказательства зависит от характера утверждения.

11

Документы на упаковку

Требования зависят от того, насколько значим контакт продукции с упаковкой.

• состав упаковочного материала с указанием добавок;
• подтверждение пригодности для контакта с данным видом продукции;
• условия применения материала: температура, продолжительность контакта;
• результаты исследования миграции при значимости контакта;
• сведения об укупорочных средствах и их материалах;
• для многослойных материалов — состав каждого слоя, контактирующего с продукцией;
• барьерные свойства при значимости для срока годности;
• сведения о печати и лаках при риске проникновения компонентов;
• подтверждение совместимости упаковки с продукцией.

12

Инструкция по применению как часть доказательной базы

Для дезсредств и части других категорий инструкция — не сопроводительный, а доказательный документ: она фиксирует условия, в которых безопасность и эффективность подтверждены.

1. Соберите перечень всех подтверждённых режимов из протоколов испытаний.
2. Перенесите в инструкцию только испытанные режимы без интерполяции.
3. Укажите для каждого режима все определяющие параметры: концентрацию, время, температуру, способ применения.
4. Укажите области применения, по которым проведены испытания.
5. Внесите ограничения, следующие из токсикологической оценки.
6. Укажите требования к средствам индивидуальной защиты по режимам.
7. Опишите меры первой помощи.
8. Укажите срок использования рабочего раствора по результатам исследования стабильности.
9. Опишите порядок хранения и утилизации.
10. Сверьте итоговый текст с протоколами построчно.

13

Типичные пробелы в доказательной базе

Ошибки повторяются независимо от вида продукции и группируются по блокам.

В составе

• не раскрыт состав смесевого сырья;
• указаны торговые названия вместо международных наименований;
• не указана степень концентрации экстракта;
• не указана форма соединения витамина или минерального вещества;
• сумма компонентов не сходится с полным объёмом;
• одно вещество из разных источников не просуммировано.

В документах на компоненты

• документ поставщика содержит общую формулировку без характеристик;
• нет латинского наименования растения и используемой части;
• штамм микроорганизма не идентифицирован;
• нет данных о содержании действующих веществ;
• нет сведений о способе получения вещества.

В расчётах

• расчёт представлен без исходных данных;
• не учтено, что продукт применяется дополнительно к рациону;
• расчёт выполнен на сухой продукт вместо готового;
• не рассчитана осмоляльность там, где она нормируется;
• не рассчитано остаточное содержание реагента.

В обосновании срока годности

• срок обоснован расчётом по аналогии;
• исследования проведены только в начальной точке;
• ускоренные методы применены там, где они неприменимы;
• не обоснован срок после вскрытия упаковки;
• обоснование выполнено для другой упаковки.

В подтверждении свойств

• свойство сформулировано в непроверяемых терминах;
• отсутствие компонента обосновано рецептурой без измерения;
• не описаны меры против перекрёстного загрязнения;
• заявление добавлено после проведения испытаний;
• подтверждение получено на нецелевой группе потребителей.

14

Работа с изготовителем: что запрашивать и в какой форме

Значительная часть доказательной базы поступает от изготовителя, и полнота запроса определяет сроки проекта.

1. Запросите полный количественный состав с международными наименованиями.
2. Запросите состав каждого смесевого компонента отдельно.
3. Запросите спецификации на компоненты, а не письма о соответствии.
4. Для экстрактов запросите соотношение экстракции и содержание действующих веществ.
5. Для микроорганизмов запросите документы о депонировании штаммов.
6. Запросите описание технологии с критическими этапами.
7. Запросите сведения о мерах против перекрёстного загрязнения.
8. Запросите данные ранее проведённых исследований стабильности.
9. Запросите сведения об упаковочных материалах и их составе.
10. Согласуйте перечень заявляемых свойств и формулировки для рынка союза.
11. Согласуйте порядок информирования об изменениях рецептуры.

15

Хранение доказательной базы

После получения свидетельства база хранится у заявителя и предъявляется по запросу. Требования к хранению практические.

• полный комплект в том виде, в котором он подавался;
• оригиналы или заверенные копии документов на компоненты;
• протоколы испытаний с приложениями;
• расчёты с исходными данными;
• обоснование срока годности с результатами исследований;
• утверждённые макеты маркировки с датами версий;
• переписка с изготовителем по составу и изменениям;
• документы о внесении изменений в регистрационные сведения;
• выписки из реестра на дату начала поставок;
• документы, подтверждающие соответствие поставляемых партий зарегистрированному составу.

16

Сводный порядок сбора доказательной базы

Последовательность, минимизирующая переделки.

1. Определите вид продукции и применимые требования.
2. Запросите у изготовителя полный количественный состав.
3. Раскройте смесевые компоненты до отдельных веществ.
4. Переведите состав в международные наименования.
5. Просуммируйте одинаковые вещества из разных источников.
6. Проверьте допустимость каждого компонента для данного вида продукции.
7. Соберите спецификации на компоненты с конкретными характеристиками.
8. Выполните расчёты на порцию, дозу, единицу применения или готовый продукт.
9. Сверьте результаты расчётов с установленными пределами.
10. Сформулируйте заявляемые свойства в проверяемых терминах.
11. Определите программу испытаний по составу, виду продукции и заявлениям.
12. Начните исследования стабильности и другие длительные испытания.
13. Соберите описание технологии с критическими этапами и мерами контроля.
14. Соберите документы на упаковку, при необходимости проведите исследование миграции.
15. Получите протоколы испытаний и проверьте их на соответствие программе.
16. Оформите обоснование срока годности по результатам исследований.
17. Для косметики подготовьте оценку безопасности продукции.
18. Составьте инструкцию по применению по результатам испытаний.
19. Сверьте инструкцию с протоколами построчно.
20. Подготовьте макет маркировки и проверьте его на неподтверждённые заявления.
21. Соберите комплект и проверьте единообразие наименования продукции во всех документах.
22. Организуйте хранение базы и порядок контроля изменений.