Для регистрации лекарственных средств готовят досье с доказательствами качества, эффективности и безопасности по применимой процедуре. Требования к исследованиям и производству зависят от категории препарата и рынка регистрации; признание по правилам ЕАЭС не следует считать автоматическим допуском во все страны.
| 3003 | Лекарственные средства, не расфасованные для розничной продажи |
| 3004 | Лекарственные средства в дозированных формах для розницы |
| 3002 | Вакцины, сыворотки, препараты крови |
| 2941 | Антибиотики |
01
Виды препаратов и процедур
| Оригинальный препарат | Полное досье с собственными доклиническими и клиническими исследованиями |
| Воспроизведённый препарат (дженерик) | Досье с исследованием биоэквивалентности вместо полных клинических исследований |
| Биоаналог | Отдельная процедура со сравнительными исследованиями качества, доклиники и клиники |
| Препарат с хорошо изученным применением | Возможность библиографического досье при достаточности литературных данных |
| Комбинированный препарат | Требуется обоснование комбинации и её преимуществ |
| Препарат растительного происхождения | Особенности требований к сырью, стандартизации и доказательной базе |
| Гомеопатический препарат | Упрощённая процедура при соблюдении установленных условий |
| Орфанный препарат | Возможность ускоренной процедуры для препаратов от редких заболеваний |
02
Структура регистрационного досье
- Модуль I — административная информация: заявление, сведения о заявителе и производителе, проекты инструкции по применению и макетов упаковки, сведения о регистрации в других странах.
- Модуль II — резюме: обзоры и краткие изложения по качеству, доклиническим и клиническим данным.
- Модуль III — качество: сведения о действующем веществе и готовом препарате, производственный процесс, контроль качества, спецификации, валидация методик, стабильность.
- Модуль IV — доклинические исследования: фармакология, фармакокинетика, токсикология.
- Модуль V — клинические исследования: отчёты о проведённых исследованиях, данные по эффективности и безопасности.
- Для воспроизведённых препаратов модули IV и V сокращаются с заменой на исследование биоэквивалентности.
- Досье формируется в общем техническом документе установленного формата.
- Все документы представляются с переводом и в требуемой форме.
03
Модуль качества: где чаще всего проблемы
Модуль III — самая объёмная и самая уязвимая часть досье. Оценивается всё: происхождение и спецификация действующего вещества, наличие сертификата соответствия монографии фармакопеи или полного досье на субстанцию, описание производственного процесса с критическими параметрами, валидация аналитических методик, спецификации на выпуск и на срок годности, данные о примесях с их идентификацией и обоснованием допустимых уровней, результаты исследований стабильности в реальном времени и в ускоренном режиме. Типовые замечания экспертизы касаются именно этого модуля: недостаточная валидация методики определения примесей, необоснованные пределы содержания продуктов деградации, неполные данные о стабильности, отсутствие сведений о поставщике субстанции. Каждое замечание останавливает часы экспертизы до получения ответа, и накопление таких итераций превращает процедуру в многолетнюю.
04
Клинические исследования
- проводятся по разрешению уполномоченного органа на основании представленного протокола;
- требуется одобрение этического комитета;
- исследования проводятся в аккредитованных медицинских организациях;
- обязательно страхование жизни и здоровья пациентов, участвующих в исследовании;
- для воспроизведённых препаратов проводится исследование биоэквивалентности на здоровых добровольцах;
- исследования должны соответствовать правилам надлежащей клинической практики;
- данные подлежат проверке, возможна инспекция мест проведения исследований;
- исследования, проведённые за рубежом, принимаются при соответствии установленным требованиям;
- для отдельных категорий требуются локальные клинические данные.
05
Требования к производству
- Производственная площадка должна соответствовать правилам надлежащей производственной практики.
- Для зарубежных площадок требуется заключение о соответствии, выдаваемое по результатам инспекции.
- Инспекция проводится уполномоченным органом с выездом на площадку.
- Оцениваются система качества, помещения и оборудование, документация, персонал, валидация процессов, контроль качества.
- Особое внимание — целостности данных: записи должны быть достоверны, полны и прослеживаемы.
- Заключение выдаётся на конкретную площадку и на конкретные лекарственные формы.
- Смена площадки или расширение форм требует новой инспекции.
- Заключение имеет срок действия и подлежит подтверждению.
Для расчёта нужны характеристики продукции, применимые требования и объём испытаний. Стоимость и срок согласуем после рассмотрения этих данных.
06
Процедуры в рамках единого рынка ЕАЭС
| Взаимное признание | Регистрация в референтном государстве с последующим признанием в государствах признания |
| Децентрализованная процедура | Одновременное рассмотрение в референтном государстве и в государствах признания |
| Референтное государство | Проводит основную экспертизу и готовит отчёт |
| Государства признания | Рассматривают отчёт и принимают решение о признании |
| Разногласия | Разрешаются через экспертный комитет |
| Результат | Регистрационное удостоверение, действующее в государствах, где пройдена процедура |
| Приведение в соответствие | Ранее зарегистрированные препараты приводятся в соответствие правилам Союза |
| Формат досье | Единые требования к структуре и содержанию во всех государствах-членах |
07
После регистрации
- внесение сведений в единый реестр зарегистрированных лекарственных средств;
- система фармаконадзора: сбор и анализ сведений о нежелательных реакциях;
- периодические отчёты по безопасности с установленной периодичностью;
- уполномоченное лицо по фармаконадзору с соответствующей квалификацией;
- внесение изменений в регистрационное досье при изменении процесса, спецификаций, площадки, инструкции;
- подтверждение регистрации по истечении установленного срока для препаратов с ограниченным сроком действия удостоверения;
- выборочный контроль качества серий уполномоченным органом;
- маркировка средствами идентификации и подача сведений в систему мониторинга движения препаратов;
- приостановление или отмена регистрации при выявлении рисков.
08
Типичные причины отказа и задержек
- недостаточная валидация аналитических методик в модуле качества;
- необоснованные пределы содержания примесей и продуктов деградации;
- неполные данные о стабильности, не покрывающие заявленный срок годности;
- отсутствие или недостаточность сведений о поставщике действующего вещества;
- несоответствие производственной площадки правилам надлежащей производственной практики;
- выявленные нарушения целостности данных при инспекции;
- результаты исследования биоэквивалентности за пределами установленных границ;
- клинические исследования проведены с отступлениями от правил надлежащей клинической практики;
- недостаточное обоснование комбинации компонентов;
- инструкция по применению не соответствует представленным данным;
- накопление итераций «замечание — ответ», растягивающее процедуру на годы.
09
Сроки и стоимость разработки досье лекарственного средства
| Разработка досье | От года и более для воспроизведённого препарата, существенно дольше для оригинального |
| Исследование биоэквивалентности | Несколько месяцев подготовки и проведения |
| Клинические исследования оригинального препарата | Годы |
| Инспекция производства | Месяцы с учётом планирования и подготовки площадки |
| Экспертиза досье | Установленные сроки, но останавливаются на время ответов на замечания |
| Общий срок | От полутора-двух лет для дженерика до многих лет для оригинального препарата |
| Стоимость | Несопоставима с оценкой соответствия по техническим регламентам: основные статьи — исследования и подготовка досье |
| Срок действия удостоверения | Устанавливается правилами; для отдельных категорий требуется подтверждение регистрации |
Частые вопросы
Чем регистрация лекарства отличается от сертификации?
Сертификация подтверждает соответствие продукции требованиям регламента, а при регистрации оценивают соотношение пользы и риска на основании данных о качестве, доклинических и клинических исследований. Кроме того, производство должно соответствовать правилам надлежащей производственной практики. Поэтому регистрацию готовят как научное досье, а не как комплект протоколов испытаний.
Какие исследования нужны для дженерика вместо клинических?
Полный цикл клинических исследований эффективности не нужен: его заменяет исследование биоэквивалентности референтному препарату на здоровых добровольцах. Оно проводится по разрешению уполномоченного органа на основании протокола, с одобрения этического комитета, в аккредитованных медицинских организациях, при страховании участников и по правилам надлежащей клинической практики. Зарубежные исследования принимаются при соответствии установленным требованиям.
Обязательна ли инспекция производства лекарственного препарата?
Да. Нужно действующее заключение о соответствии площадки правилам надлежащей производственной практики, и без него регистрация невозможна независимо от качества досье. Для зарубежных площадок такое заключение выдают по итогам инспекции с выездом. Инспекция идёт параллельно с экспертизой досье как самостоятельная процедура со своими сроками.
Из каких частей состоит регистрационное досье?
Из пяти модулей: административная информация, резюме, качество, доклинические и клинические исследования. Оформляют его в общем техническом документе установленного формата, а все документы представляют с переводом. Для воспроизведённых препаратов модули доклинических и клинических данных сокращаются, и вместо них добавляют исследование биоэквивалентности.
Почему экспертиза регистрационного досье затягивается?
Чаще всего из-за модуля качества: он самый объёмный и уязвимый. Типовые замечания касаются недостаточной валидации методики определения примесей, необоснованных пределов продуктов деградации, неполных данных о стабильности и отсутствия сведений о поставщике субстанции. Каждое замечание останавливает экспертизу до ответа, а накопление таких итераций превращает процедуру в многолетнюю.
Можно ли подать досье без собственных клинических исследований?
В ряде случаев да. Для препарата с хорошо изученным применением возможно библиографическое досье при достаточности литературных данных, для гомеопатического — упрощённая процедура при соблюдении условий. Биоаналогу, наоборот, нужны сравнительные исследования качества, доклиники и клиники. Орфанным препаратам для редких заболеваний возможна ускоренная процедура.
Даёт ли регистрация по правилам ЕАЭС допуск во все страны союза?
Нет, признание действует в государствах-членах, где пройдена процедура. Применяют взаимное признание или децентрализованную процедуру с референтным государством и государствами признания. Поэтому до подачи определяют, в каких странах препарат планируют продавать, и выбирают процедуру под этот перечень, чтобы не получить допуск только на части рынков.
Сколько длится регистрация лекарственного средства?
Общий срок — от полутора-двух лет для дженерика до многих лет для оригинального препарата. Разработка досье занимает от года и более для воспроизведённого препарата и существенно дольше для оригинального. Исследование биоэквивалентности требует нескольких месяцев подготовки и проведения, клинические исследования оригинального препарата — годы. Инспекция производства занимает месяцы. Экспертиза досье идёт в установленные сроки, но останавливается на время ответов на замечания.
Что нужно делать после регистрации лекарственного препарата?
После регистрации сведения вносят в единый реестр зарегистрированных лекарственных средств, а держатель выстраивает систему фармаконадзора. Она включает сбор и анализ сведений о нежелательных реакциях и периодические отчёты по безопасности. Нужно уполномоченное лицо по фармаконадзору с соответствующей квалификацией. При изменении процесса, спецификаций, площадки или инструкции вносят изменения в досье. Препараты маркируют средствами идентификации и подают сведения в систему мониторинга движения.
Какие сведения о препарате нужны для предварительного определения состава досье?
Укажите действующие вещества, дозировку, лекарственную форму, путь введения и показания. Подготовьте сведения о разработке и имеющихся исследованиях. Объём доказательств определяют по виду препарата и применимым правилам регистрации.
Как REDICO помогает с оформлением
- Начинаем с идентификации — рассматриваем состав, назначение и характеристики продукции
- Уточняем применимые требования и форму оценки для конкретной продукции
- Проверяем доказательства и согласуем состав работ после анализа исходных данных
- Подготовка документов и испытания определяются выбранной формой и схемой
- Состав работ, цену и срок согласуем после рассмотрения продукции
При замечаниях к документам сначала сопоставляем продукцию, применимые требования и доказательства. Возможность оформления зависит от результатов этой проверки.
Для нестандартной продукции обсуждаем характеристики, состав, назначение, особенности производства и применимые требования.
После идентификации определяем, требуется ли подтверждение соответствия и в какой форме. Отсутствие обязательного документа не означает, что любой товар требует отказное письмо.
Участие заявителя, лаборатории и органа по оценке соответствия определяется применимыми требованиями и выбранной схемой. Состав участников и работ уточняется для конкретной продукции.
Консультация по продукции
Не уверены, по какой процедуре регистрировать ваш препарат?
Отправьте специалистам REDICO описание товара, назначение, состав или характеристики и код ТН ВЭД. Проверим требования и предложим вариант оформления.
- Проверим, попадает ли товар под технические регламенты
- Проверим схему и программу испытаний по характеристикам продукции
- Обсудим состав работ, срок и стоимость после рассмотрения данных
- Проверим доступные сведения о документах поставщика
Читайте также
От чтения к проверке товара
Выберите, что пригодится для вашего случая.
Куда перейти
Найти свой товарПосмотреть примеры из той же категории. Открыть регламентыПерейти к области применения и источникам. Проверить документПерейти к проверке записи в реестре.Что уже есть у вас?
Отметьте подходящие пункты.